En uheldig kurér får til opgave at levere en pakke til et fjerntliggende hospital. Han befinder sig snart fanget midt i et udbrud og må kæmpe sig gennem horder af muterede væsner for at overleve.
I action-filmen 'HEART OF THE BEAST' spiller Brad Pitt den tidligere kommandosoldat James Belmont, der efter et voldsomt flystyrt strander dybt inde i Alaskas ødemark sammen med sin trofaste kamphund, Odin. Langt fra civilisationen og uden mulighed for hjælp må James og Odin kæmpe sig gennem et nådesløst landskab præget af kulde, sult og konstante farer. Naturen presser dem til det yderste, og deres militære træning og stærke instinkter bliver afgørende i forsøget på at finde en vej hjem.